纤连蛋白在BRAF突变型甲状腺癌治疗中的作用
由科罗拉多大学癌症中心 成员 Rebecca Schweppe博士监督的新研究可能会改善对以 BRAF 基因突变为特征的甲状腺癌患者的治疗 ，这种突变也导致某些类型的黑色素瘤、结直肠癌、白血病和淋巴瘤和卵巢癌。
“BRAF 突变是甲状腺癌的常见突变，”Schweppe 说。“两种不同亚型——乳头状甲状腺癌(PTC)和未分化甲状腺癌(ATC)——的突变发生率很高，人们对针对这一途径非常感兴趣。其他肿瘤类型，如黑色素瘤和结肠癌，这种突变的患病率也很高，但与黑色素瘤不同的是，具有这种 BRAF 突变的甲状腺癌患者对抑制 BRAF 活性的药物反应不佳。”
在 ATC 患者中，该药物通常与针对 BRAF 通路另一个成员 MEK1/2 的药物联合服用。BRAF 和 MEK1/2 联合抑制可防止该通路重新激活，但肿瘤往往会复发。与此同时，在 PTC 患者中，尚无针对 BRAF 的有效药物。
纤连蛋白的作用
Hannah Hicks 最近在 CU Anschutz 医学校区的癌症生物学研究生项目完成了博士学位，她正在寻找治疗 BRAF 突变甲状腺癌患者的新治疗策略 ，她分析了细胞系，发现当甲状腺癌细胞对 BRAF 抑制具有抗性时接受 BRAF 抑制剂治疗后，一种称为纤连蛋白的蛋白质会增加，使癌细胞更具侵袭性，最终导致癌细胞扩散到全身。
“在我研究生学习的早期，我们正在比较和对比对 BRAF 抑制剂敏感或耐药的细胞系，”Hicks 说。“我们注意到，作为对 BRAF 抑制剂治疗的反应，耐药细胞中的纤连蛋白增加。在发现 BRAF 抑制剂治疗或纤连蛋白治疗可以增加耐药细胞系的侵袭后，我们假设 BRAF 抑制剂耐药性与纤连蛋白之间可能存在联系。”
Schweppe 实验室进行的进一步研究表明，在 BRAF 抑制剂存在的情况下，抑制 BRAF 通路中的特定蛋白 ERK1/2 会减少纤连蛋白的分泌，并且同时使用 BRAF 和 ERK1/2 抑制剂会减缓肿瘤生长，并抑制肿瘤生长。纤连蛋白分泌减少。该研究结果 于 2023 年 9 月发表 在《分子癌症研究》杂志上，并得到了编辑的强调。
Hicks 说：“许多研究表明，强力抑制 MAPK 通路是避免接受 MAPK 抑制剂治疗的晚期甲状腺癌患者产生耐药性的关键。” “我们在这里的工作增加了越来越多的证据表明，阻断 MAPK 途径的多个节点对于改善结果非常重要。我希望这项研究能够引发更多关于联合疗法作为前期治疗或挽救疗法以避免耐药性的潜在用途的研究。”
更持久的治疗
Schweppe 表示，一种抑制 ERK1/2 的药物目前正在进行临床试验，如果获得批准，它可能成为治疗对当前标准治疗耐药的 BRAF 突变型甲状腺癌的强大新工具。
“特别是对于目前的治疗没有反应的甲状腺乳头状癌患者，他们对这种组合的反应会更好吗?” 她说。“对于我们的未分化甲状腺癌患者来说，它会更持久吗?完全治愈这些患者很困难，但这为我们的工具箱提供了另一个工具。”
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！