莱斯研究为乳腺癌骨转移带来突破
莱斯大学化学家韩晓实验室的研究人员发现了一种有前途的新免疫途径来治疗顽固性骨肿瘤，这是乳腺癌患者最常见的转移形式之一。
“超过 70% 的转移性乳腺癌患者会看到癌细胞转移到骨骼，这可能导致骨痛、骨折和高钙血症等骨骼相关事件，”汉实验室的莱斯大学研究生王一贤说他是《国家科学院院刊》 上发表的一项研究的 主要作者。“现在有几种免疫疗法可能对转移的乳腺癌患者有益，但它们对骨肿瘤患者无效。” 根据疾病控制与预防中心的数据， 每年诊断出超过240,000 例乳腺癌新病例。大约四分之一的患者会经历转移，癌细胞从乳房扩散到身体的其他部位。称为检查点抑制剂的新型免疫疗法可以揭开顽固的肿瘤的面纱，使免疫系统能够发送强大的免疫细胞来处理异常细胞。但是，虽然检查点抑制剂对许多患者有效，但它们并不适用于所有人——并且临床试验显示，在用于治疗骨转移时几乎没有反应。
莱斯大学化学、生物科学和生物工程副教授肖表示，他和他的团队希望找到另一种可能更有效地消除这些顽固骨转移瘤的途径。
“我们认为一定存在另一个新的检查点轴，我们可以针对骨中的乳腺癌细胞进行靶向治疗，”肖说。“我们在骨转移中发现了一个独特的糖免疫检查点轴，它涉及一种称为唾液酸结合 Ig 样凝集素 (Siglec)-15 的蛋白质。我们了解到它会抑制骨骼中的免疫细胞。”
在注意到乳腺癌患者骨肿瘤样本的肿瘤微环境中 Siglec-15 显着上调后，Xiao 及其同事证明该受体在隐藏骨肿瘤免受免疫监视方面发挥着重要作用。
“目前 FDA 批准的检查点抑制剂是通过抑制免疫细胞的蛋白质-蛋白质相互作用介导的，”肖解释道。“然而，Siglec-15 是一种糖免疫检查点抑制剂。Siglec-15 不是与蛋白质结合，而是与细胞表面的糖结合——这就是它抑制免疫系统的方式。这是一种全新类型的免疫检查点，为未来骨癌的治疗带来了巨大希望。”
肖的团队进行了多次细胞培养实验来研究 Siglec-15 在骨肿瘤微环境中的相互作用。他们了解到它参与了肿瘤细胞和重要的免疫细胞(如T 细胞 和巨噬细胞)以及骨特异性细胞(破骨细胞)之间的串扰。
“你可以在所有细胞上找到这些糖脂 和糖蛋白 ——我们知道它们在免疫调节中发挥着重要作用，”肖补充道。“这些发现为我们提供了一个机会，可以更深入地研究这些糖免疫检查点抑制剂，并确定那些可以帮助骨肿瘤停止逃避免疫识别的抑制剂。”
但简单地调节 Siglec-15 的行为可能足以治疗骨转移。当研究小组将针对 Siglec-15 的单克隆抗体 注射到患有骨肿瘤的转移性乳腺癌动物模型中时，他们能够触发强大的免疫反应。事实上，研究人员仅在接受一剂或两剂抗体治疗后就发现肿瘤缩小了。
“这确实是一个惊人的发现，”王说。“我对这种疗法的潜在治疗结果感到非常兴奋。这可能是未来对乳腺癌患者非常有帮助的治疗方法。”
肖说，他和他的团队计划继续研究肿瘤微环境中糖免疫检查点通路的新的、独特的生物学。他补充说，关于这些途径还有很多东西需要了解，未来的研究应该提供新的生物学见解，能够改善当前和未来的免疫疗法。此外，Xiao 表示，他想看看针对 Siglec-15 是否有助于治疗影响骨骼的其他类型的癌症。
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