移植细胞中的线粒体激活促进心脏愈合的再生疗法
当再生细胞的线粒体在治疗前被激活时,治疗心力衰竭的再生疗法会更有效。
心力衰竭是全世界死亡的主要原因,需要先进的治疗方案。尽管迫切需要更有效的治疗方法,但治疗严重心力衰竭的选择仍然有限。细胞移植疗法已成为一线希望,因为它可以用于再生疗法来治愈心脏。
由北海道大学药学院山田勇马教授领导的研究小组开发了一种通过向心脏祖细胞输送线粒体激活剂来促进心脏再生的技术。他们的研究结果发表在《受控释放杂志》上。
“心肌细胞有效地利用线粒体三羧酸循环,通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 从多种底物中产生大量三磷酸腺苷,”Yamada 解释道。“基于心肌细胞的能量代谢,我们假设激活移植细胞的线粒体功能可能会改善细胞移植治疗的结果。”
山田和他的团队此前开发了一种名为 MITO-Porter 的药物输送系统,该系统以细胞内的线粒体为目标。在当前的研究中,他们使用 MITO-Porter 将辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 递送至人类心肌源性细胞 (CDC),激活其线粒体(人类 MITO 细胞)。当这些人类MITO细胞被移植到心肌缺血再灌注损伤的大鼠模型中时,心功能显着改善。还证明了抑制心肌纤维化的显着能力,可以防止心脏组织的错误愈合。
人类 MITO 细胞不仅通过心肌给药而且通过静脉注射表现出改善心脏功能的能力,暗示了多种治疗应用。该研究还表明,即使在因线粒体损伤而导致活性氧(ROS)增加的环境中,人类 MITO 细胞也可能具有更高的存活率。
研究人员采用代谢组学分析来定量评估大鼠模型心力衰竭慢性期的代谢变化。研究提出,心肌给予人MITO细胞后,慢性心力衰竭心肌TCA循环中的氨基酸合成得到增强。这表明在心肌损伤的急性期向心肌施用人MITO细胞可能使心肌在慢性期有效利用TCA循环。
“线粒体激活方面取得的进步使我们更接近未来,心脏治疗不仅仅是一种治疗,而且是一种变革性干预。当我们解开细胞内的秘密时,一颗更健康、更有弹性的心脏即将出现,这预示着抗击心力衰竭的新曙光。”山田总结道。
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