Sacituzumab govitecan联合铂类化疗治疗乳腺癌膀胱癌和肺癌
一篇新的研究论文于 2024 年 2 月 22 日发表在Oncotarget 第 15 卷上,题为“ Sacituzumab govitecan 加上铂类化疗在三阴性乳腺癌、膀胱和小细胞中介导显着的抗肿瘤作用” -细胞肺癌。”
Sacituzumab govitecan (SG) 是一种抗体药物缀合物,由抗 Trop-2 定向抗体通过专有的可水解连接体与拓扑异构酶 I 抑制药物 SN-38 缀合组成。SG已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)、不可切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌癌症,并加速批准转移性尿路上皮癌(mUC)。
在这项新研究中,来自吉利德科学公司和分子医学与免疫学中心的研究人员Thomas M. Cardillo、Maria B. Zalath、Roberto Arrojo、Robert M. Sharkey、Serengulam V. Govindan、Chien-Hsing Chang和David M. Goldenberg研究了 SG 与铂类化疗药物联合治疗 TNBC、膀胱癌 (UBC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 的效用。
“鉴于 FDA 最近批准 SG 用于 mTNBC 并加速批准用于 mUC [转移性尿路上皮癌],以及其在 SCLC 中已证实的临床活性 [ 11 ],我们研究了通过与目前使用的化疗药物组合扩大 SG 使用范围的可能性。疾病指征。”
SG 与卡铂或顺铂在体外产生附加的生长抑制作用,并趋向于协同作用。细胞裂解物的免疫印迹分析表明,Bax 与 Bcl-2 比率增加以及两种抗凋亡蛋白 Mcl-1 和 survivin 下调,证明了细胞周期的扰动和促凋亡信号转导。与所有对照相比,SG 加卡铂对 TNBC 或 SCLC 肿瘤小鼠具有显着的抗肿瘤作用(分别为 P < 0.0062 和 P < 0.0017),而 SG 加顺铂对 UBC 和 SCLC 肿瘤小鼠具有显着的抗肿瘤作用(P < 0.0362 和 P < 0.0001,分别)。动物对这些组合具有良好的耐受性。
“SG 与铂类化疗药物的结合证明了这些适应症的益处,并值得进一步的临床研究。”
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