新见解可以改善肝纤维化的治疗
肝脏不仅是最大的内脏器官，而且作为代谢中心对人体生命至关重要。它还具有显着的自我修复能力：即使大部分被切除，例如在手术期间，它们也会在健康个体中迅速再生。然而，如果由于过量饮酒或病毒性肝炎导致肝组织反复或慢性损伤，这种再生能力就会失效。出现疤痕，称为纤维化，肝细胞被纤维组织取代。肝脏变硬，越来越无法发挥其功能——在最坏的情况下，这会导致肝衰竭。
为了更好地了解疤痕形成过程，由维也纳医科大学胃肠病学和肝病学教授兼 CeMM 兼职首席研究员 Thomas Reiberger 领导的研究小组检查了两种不同小鼠模型中的基因活性，这两种小鼠模型表现出不同程度的肝病严重程度，并捕获了某些阶段疾病的自然消退。同时，记录疾病严重程度的重要指标，例如门静脉压、肝损伤的血液标志物或基于肝组织样本的肝纤维化程度。研究结果发表在《iScience》杂志上(DOI：10.1016/j.isci.2024.109301)。
动态分子过程可以逆转肝纤维化
在纤维化的发展过程中以及有趣的是在肝纤维化的消退过程中都观察到了高度动态的基因表达模式。一些基因在疾病进展过程中上调，在疾病消退过程中下调，而另一些基因则相反。然而，即使在回归阶段，许多基因也表现出持续的表达变化，表明肝损伤的长期影响。使用最先进的生物信息学方法，将这些遗传模式与上述疾病指标联系起来。在此过程中，研究人员确定了该疾病的遗传驱动因素，这些驱动因素有可能成为未来疗法开发的目标。
通过专门开发的网络算法，确定了四组重要的基因，它们可能与纤维化的动态、门静脉压力、组织学数据和血液标记物相关。这些所谓的“中心”基因都可以进一步开发为临床相关的生物标志物。这项研究也通过肝病患者的数据集测试并证实了这一点。与斯特拉斯堡大学和法国大学研究所的研究人员合作，在丙型肝炎治愈的患者中也证实了一些“中心”基因，从而使肝病得到了消退。
本研究揭示了肝纤维化发展的遗传机制，并为干预这些机制提供了新的治疗可能性。需要进一步的研究来充分了解中心基因的潜力，并将其用于专注于肝纤维化消退的治疗策略，特别是对于坚持戒酒或已治愈病毒性肝炎的肝硬化患者。
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