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Periostin有望帮助对抗一种常见的食道癌

摘要 食管鳞状细胞癌 (ESCC) 约占食管癌的 90%,尤其是在东亚。爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上的新发现表明,骨膜素(POSTN)通过增强癌症...

食管鳞状细胞癌 (ESCC) 约占食管癌的 90%,尤其是在东亚。爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上的新发现表明,骨膜素(POSTN)通过增强癌症相关成纤维细胞(CAF)中的癌症和基质细胞迁移来促进食管鳞癌的进展。因此,它可能成为治疗食管鳞癌的新治疗靶点。

神户大学医学研究生院病理学系病理科首席研究员 Yu-ichiro Koma 博士解释说:“虽然肿瘤微环境中的 CAF 参与了包括食管鳞癌在内的各种癌症的进展,但其潜在机制不清楚。因此,进一步研究食管癌发生和发展的机制至关重要。”

为了更好地了解 CAF 导致 ESCC 进展的机制,研究人员通过直接将人骨髓来源的间充质干细胞 (MSC) 与 ESCC 细胞共培养来生成 CAF 样细胞,结果发现骨膜素表达升高。重组人骨膜素激活食管鳞癌细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(Erk)信号通路,从而增强这些癌细胞的存活和迁移。 Periostin 还增强 MSC 和巨噬细胞的迁移,并赋予巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 样特性。免疫组织化学证明了骨膜素的临床意义,其高表达与肿瘤侵袭性、血管侵犯、晚期病理分期、CAF标志物表达和TAM浸润相关。直接共培养后,ESCC 细胞表现出增加的恶性肿瘤特征,例如肿瘤存活、生长和迁移,以及 Akt 和 Erk 的磷酸化增加。

Koma 博士评论道:“我们发现 CAF 中的骨膜素在与癌细胞直接接触后上调,促进 ESCC 进展以及 CAF 和 TAM 等基质细胞的迁移。 Periostin 还增强间充质干细胞和巨噬细胞的迁移,并赋予巨噬细胞与肿瘤相关的巨噬细胞样特性。因此,CAF 分泌的骨膜素有助于肿瘤微环境的发展。”

Koma博士总结道:“本研究建立了ESCC细胞和MSC之间的直接共培养系统,促进了ESCC细胞的恶性表型。骨膜素高表达的食管鳞癌患者术后预后较差,表明骨膜素可能是治疗这种食管癌的新治疗靶点,并可作为预后指标。”

食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因。最常见的组织学亚型是 ESCC。食管癌的组织学类型大致分为食管鳞癌和食管腺癌,其中食管鳞癌约占食管癌的90%,尤其是在东亚。在东亚和东非,食管癌是癌症总死亡率的前五位原因之一,食管癌的五年总生存率约为20%,预后较差。这种预后与高转移倾向相关,即使肿瘤是浅表的,早期食管癌通常是无症状的,并且诊断通常发生在晚期。

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