解锁人体对抗癌症的隐藏武器断裂染色体的作用
科学家揭示了微核激活的环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷合酶-干扰素基因刺激剂(cGAS-STING)信号通路的机制及其对肿瘤免疫的显着影响。这项研究阐明了以微核形成为标志的染色体不稳定性如何在控制先天免疫系统调节肿瘤进展的能力中发挥关键作用。这些发现加深了我们对细胞异常与免疫反应之间复杂关系的理解，并为癌症治疗开辟了新途径。
染色体不稳定性是人类肿瘤的一个标志，是指细胞分裂过程中染色体的不正确分离，导致染色体结构或数量异常。这种现象在 60%-80% 的人类肿瘤细胞中很明显，并且与癌症进展、复发、转移、治疗抵抗和免疫逃逸直接相关。了解染色体不稳定性影响癌症这些方面的分子机制可以显着增进我们对肿瘤发展的了解并确定新的治疗靶点。2024 年 2 月 28 日发表在《浙江大学学报(医学科学)》
上的 一篇最新综述(DOI：10.3724/zdxbyxb-2023-0485)仔细研究了 cGAS-STING 通路如何检测和响应微核及其对癌症的后续影响。这一探索为开发和应用靶向癌症疗法提供了必要的知识。 该综述详细介绍了微核(封装在膜中并载有染色体片段的微小核)的破裂如何发出 cGAS-STING 通路激活的信号。这一重大事件可以促使免疫系统消除肿瘤细胞，或者矛盾的是，通过培育免疫抑制环境来帮助肿瘤生长和免疫逃避。微核的产生源于细胞分裂错误，使这些细胞核充满与初级细胞过程脱节的染色体片段。这些微核膜的破裂会暴露 DNA，参与 cGAS-STING 通路并引发一系列免疫反应，旨在清除异常细胞，从而有可能阻止癌症的发展。然而，这个过程有两个方面：虽然可能激活免疫系统对抗癌症，但长期激活可能会创造有利于癌症扩散和传播的条件。 主要作者沉勤表示：“我们的综述不仅阐明了染色体不稳定性与免疫监视之间的动态关系，而且还强调了利用 cGAS-STING 通路开发尖端癌症治疗方法的潜力。” 本文强调了靶向 cGAS-STING 信号通路在癌症治疗中的前景。通过辨别这条通路何时支持或阻碍肿瘤生长，研究人员准备设计出增强免疫系统天然抗癌能力的治疗方法。
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